Luca Techno Neu: Fest

Lactose

Füllstoff

Siliciumdioxid

Fließmittel

Magnesiumstearat

Schmiermittel

Cellulose

Stärke

Füllmittel

Hypromellose, HPMC

wasserlöslicher Filmüberzug

Brausegranulat

Wirkstoff

Antioxidans, Stabilisierung

Säurekomponente

Säurekomponente

basische Komponente

• setzen in Wasser rasch CO2 frei

basische Komponente

• Freisetzung: 1. Ordnung

• Lagerung: Trocknung, Trockenmittel im Deckel

überzogene Tablette

WS

magensaftresistenter Überzug

Fließregulierungsmittel

• Füllstoff

• spröde

• Trockenbindemittel

• Füllstoff

Bindemittel, Polymer

Magensaftresistente Tablette

• ASS

  -> WS

• Cellulosepulver

  -> Füllstoff

• Triethylacetat /-citrat

  -> Weichmacher für Überzug/ Coating

• SDS

  -> O/W- Emulgator, anionisch

• Talkum

  -> Trennmittel, Fließmittel

• Maisstärke

  -> Füllstoff (elastisch), Sprengmittel

Füllstoff

weichmacher f. Überzug/ Coating

• O/W- Emulgator

• anionisch

Trennmittel, Fließmittel

• Füllstoff (elastisch),

• Sprengmittel

O/W- Emulgator

• nichtionisch

magensaftresistenter Überzug

OROS

• Carbamazepin

  -> WS, Antiepileptikum

• HPMC

  -> Quellmittel

• Mg-Stearat

  -> Schmiermittel

• Aerosil

  -> Fließregulierungsmittel

• Eisenoxid

  -> Farbpigment, rot

• Celluloseacetat

  -> wasserunlöslicher Filmbildner => OROS

  • semipermeable Membran

• Triethylcitrat

  • Weichmacher

• DCM und Methanol

  • org. LM, Verdampfen beim Coaten

Quellmittel

• Schmiermittel

• Farbpigment, rot

• semipermeable Membran

• wasserunlöslicher Filmbildner

• OROS

Weichmacher

• org. LM

• verdampfen beim coaten

NEIN,

• HPMC ist Push Schicht aber Schicht ist von WS Schichtgetrennt

Magensaftresistente Tablette

• MCC

  -> Füllstoff, plastisch

• Lactose

  -> Füllstoff, spröde

• Eudragit L 30 DSS

  -> magensaftresistenter Überzug

• Mg- Stearat

  -> Schmiermittel

• Stärke

  -> Füllstoff, Sprengmittel

• Aerosil

  -> Fließregulierungsmittel

• Füllstoff

  • plastisch

• Füllstoff

  • hier: spröde

  • (plastisch)

magensaftresistenter Überzug

Schmiermittel

• Füllstoff

• Sprengmittel

Schmiermittel

basische Komponente

• CO2- Bildner

• Süßstoff

• Polymer

• wasserlöslich

• Bindemittel

• Füllstoff

  • hier plastisch

  • (spröde)

• pvp

• wasserlösliches Polymer

• WS-Partikel fixieren

• Weichmacher

Überzug

Farbpigment

Farbstoff

Blattrührer:

• geschlossene System (Drehkörbchen Becher etc. auch)

• Freisetzungsprüfungen mit Blattrührer idR unter Non-Sinkbedingungen durchgeführt

-> während dem Lösevorgang steht WS mit gesamten LM in Kontakt und es findet keine Flüssigkeitsaufnahme statt

-> man darf nicht in der Nähe der Sättigungskonzentration arbeiten

-> Probe schwimmen auf, sodass falsche Konzentration gemessen wird -> große Flüssigkeitsvolumina benötigt.

Lösung:

• Durchflusszelle (offenes System, Sinkbedingungen)

-> AF wird während des Lösungsvorganges stets mit reinem LM umspült

-> WS wird im Verteilungsvolumen trotz ständiger Auflösung auf einem niedrigen Niveau gehalten.

Org.- LM:

• Polymer wird darin gelöst, nach Abdampfen des LM entsteht feste Filmschicht -> kontinuierliches oder diskontinuierliches Überziehen (abwechselnd wird Suspension aufgesprüht und getrocknet)

Latexdispersion Wasser:

• das Polymer wasserunlöslich, wird es dispergiert + Latexdispersschicht entsteht

• zunächst MFT um dichteste Kugelpackung zu erhalten und Deformation der Teilchen

• dann Aufbrechen der Grenzflächen

• zum Schluss: Erhitzen über die Glasübergangstemperatur um homogenen Film zu erreichen

Curing:

• längeres Erwärmen um Polymer in den stabilen Zustand zu überführen

• erhitzen auf mind. Tg, dadurch Viskositätserniedrigung und Poren schließen sich. -> Verdichtung des Films

• z.B. bei wässrigen Latexdispersichen, generell bei funktionalen Überzügen

• bei organischen LM optional

• Freisetzungsrate nimmt nach Behandlung der Überzüge deutlich ab.

  -> auch nach 2 Wochen Lagerung wird reine stabile Freisetzung erreicht

! Gefahr des Dose Dumpings!

! mit Tempern ist die Freisetzung verlangsamt!

Starterpellet

wasserlöslicher Filmüberzug

Retardüberzug

Trennmittel

• verkleben Pellets im Coating- Prozess verhindern

Schmiermittel

= mikrokristalline Cellulose

• Starterpellet

• zum tabletieren

• Füllstoff

Im Wirbelschichter:

• Starterkern (P Kollidon K30, Talkum, Wasser)

• WS (Paracetamol-Suspension)

• funktionelles Polymer (magensaftresistent, retard)

• HS-Dispersion (Propylenglykol, Talkum, Wasser)

  • Propylenglykol = Weichmacher

  • Talkum = Trennmittel

• Latexdispersion

  • 30% Eudragit (magensaftresistentes Polymer)

  • 70% Wasser

-> rot: WS-haltiges Coating

-> blau: freisetzungsmodifiziertes Coatin (evt. Magensaftresistent)

• Pellets werden unter Zugabe von HS verpresst => Tablette MUPS

  • HS: Sprengmittel, Füllstoffe

• Pellets sind idR einzelnd Überzogen

• Matrix-/ Mehrschichtpellets einsetzbar

Multiple Unit dosage forms:

• hingegen sind Formlinge, die im Magen in kleine Untereinheiten zerfallen. Das können Tabletten sein, die aus unterschiedlich behandelten Granulaten oder aus durch Koazervation oder in der Wirbelschicht gewonnenen Mikrokapseln aufgebaut sind. Gleichermaßen zählen hierzu Gelatinekapseln, die umhüllte Pellets enthalten.

Pro:

• aufgrund der unterschiedlichen Überzugsmöglichkeiten der einzelnen Pellets können Pellets unterschiedlicher Freisetzungskinetik in reiner AF verarbeitet werden

• Mischung inkompatibler AS möglich

• Pellets können den Magenpförtner aufgrund ihres kleinen Durchmessers unabhängig von Nahrungsaufnahme bzw. Füllvolumen passieren

Contra:

• hohe Produktionskosten

Füllstoff, spröde

Starterpellets

überzug retard

• Hydroxyethylcellulose

• Überzug, schnelllöslich

• Überzug schnelllöslich

Pigment -> UV-Schutz

= Siliciumdioxid

• Fließregulierungsmittel

• Ja, da jedes Pellet einzeln umhüllt zerfällt im Magen in kleine Untereinheiten. Meist um große Untereinheiten passieren den Pylorus (Magenpförtner) selbst in dessen geschlossenen Zustand.

• Verteilen sich über gesamten Magen- Darm- Bereich -> gleichmäßige Passage durch Gastrointestinaltrakt, gut reproduzierbare Blutspiegel, unabhängig von Magenentleerung

• retard: 0. Ordnung

• schnelllöslich: 1. Ordnung

-> Retardierte: AF, OROS, Infusion

• derartig freigesetzter WS trifft auf Abbaureaktion nach 1. Ordnung

-> 0. Ordnung: konstante Freisetzung

• Ethylcellulose: retard, wasserunlöslich

• Schellack: magensaftresistent, freie Säuregruppen (heutztage nur noch zur Beschriftung)

osmotisches System

• Freisetzungskinetik 0

Membranüberzug

• Freisetzungskinetik 1.

• hydrophile Matrix

• Freisetzungskinetik 0.

1. Ordnung, Diffusion

• bindet Diffusionsbarriere

• retard, wasserunlöslich, quilt im Verdaunungssaft, Film wird permeabel, WS kann diffundieren

die 0. Ordnung besteht solange gelöster WS vorhanden ist.

• danach 1. Ordnung

Curing:

= Tempern, längeres Erwärmen, um Polymer in stabilen Zustand zu überführen

• Mikroporen werden verschlossen

-> Mit Curing: langsame Freisetzung

-> Ohne Curing: Mikroporen verbleiben im Überzug -> WS schneller freigesetzt.

• geeignetes LM soll wasserunlöslich, Latexdispersion/ wässrige -> Wasser

• erklärung anhand Noyes- Whitney, wie die kumulative Freisetzungskurve und Pellets bei Sink- Bedingungen aussieht

durch das Umgebende Medium, z.B. 0,1 M HCl (pH 1).

• Simulation des Magens

pH 6,8 Phosphatpuffer

• Dünndarm

-> Rühren unterschiedlicher Überzüge + Magensaftresistent, wasserlöslich

-> “Press” IMMER auch x- Achse!!!

• Bruchfestigkeit steigt mit steigender Presskraft

• breitere Tablette weißt bei gleicher Presskraft niedrigere Bruchfestigkeit auf.

• Mischung mit mehr MCC erfordern höhere Bruchkraft

• Bruchkraft steigt mit zunehmenden Pressdruck

• kleinere Tabletten weisen größere Pressdrücke auf, als die größeren => da bei gleicher Kraft auf weniger Fläche OF

• Tabletten mit mehr MCC erfordern höhere Bruchkraft

• Friabilität ist bei geringeren Pressdruck größer

• Frianilität ist bei großen Tabletten höher

• Mischung mit mehr MCC weist geringere Friabilität auf.

Wirbelschichter

• besser tablettierbar

• gute komprimierbarkeit

• hohe Porosität

• niedrige rauere OF

• lockere Bindung zu Partikeln Dichte

Intensivmischer

• hohe Dichte

• niedrige Porösität

• verringerung der Porösität durch Errhöhung der höheren Kräfte

• mechanisch stabiler

• Impellerzahl mehr Druck zum Verformen

• geringere Kompressibilität

links:

• Wirbelschichtgranulator

rechts:

• Intensivmischer, Schnellmischer

• Wirbelschichtgranulator

• Wirbelschichttrockner

• Wirbelschichtvergaser

• Strukturaufklärungsverfahren in Forschung und Entwicklung

• qualitative + quantitative Analyse von Pulvermischungen und Tabletten

• Kristallinität, Polymorphie, Zusammensetzung

  -> Unterscheidung zu Kristallin und amorphen Anteil

  -> Unterscheidung zu polymorph und pseudopolymorphen Formen

NaCl

?

Steigt:

• Chemikalienbeständigkeit, Dichte, Glasübergangstemperatur, Schmelzpunkt

Sinkt:

• Bioverfügbarkeit, Lösungsgeschwindigkeit, Löslichkeit, Tablettierbarkeit

• TS = 2* Bruchkraft / Pi * d * h

• Bruchfestigkeit = Ts * Pi * d * h / 2

• 2 * Bruchfestigkeit / TS * Pi * h