Sedativa, Analgetika und Muskelrelaxanzien

1. Allgemeinanästhesie

   1. TIVA (totale intravenöse Anästhesie)

   2. Volatile Anästhetika

2. Analgosedierung

   • Patient ist ansprechbar oder leicht weckbar, atmet selbstständig

3. Neuroleptanalgesie

   • nur noch selten eingesetzt

1. Propofol

2. Barbiturate (Thiopental)

3. Benzodiazepine

4. Ketamin

5. Etomidate

• NMDA-Rezeptoren (Subtyp Glutamat-R)

• GABAA-Rezeptoren (Hemmung)

• Glutamate-Rzeptoren (Erregung)

• Glyzin-Rezeptoren

• Opioid-Rezeptoren

• Ionen-Kanäle

• allosterischer Agonist am GABAA -Rezeptor

• Inhibition der Ach-Freisetzung im Hippocampus

• Inhibition des NMDA-Rezeptors

• direkt dämpfende Effekte auf spinaler Ebene

• Öl in Wasser Emulsion

• 1% und 2%

• schneller Wirkeintritt mit <1 min

• kurze Wirkdauer mit 5-7 min

• hepatische Elimination

• Narkoseeinleitung

  • 2-2,5mg/kg iv

• Erhaltungsdosis

  • 4-8mg/kg/h

• Sedierung

• PONV (postoperative Nausea + Vomiting)

• hypnotisch

• antiemetisch

• bronchodilatatorisch

• reflexdämpfend

• Senkung des ICP

• Senkung des Augeninnendrucks

• keine analgetische Wirkung

• Atemdepression

• Blutdruckabfall/ HZV -

• Injektionsschmerz

• Myoklonien

• PRIS (Propofol-Infusionssydrom)

  • lang, hoch dosiert, kritisch krank -> PRIS-Gefahr

• Kinder < 1 Monat

• Schwangerschaft

• Soja/Erdnuss Allergie

• Erhöhung der Dauer der Cl-Kanal-Öffnung am GABA-A-Rezeptor

• Wirkung auch ohne Vorhandensein von GABA

• schneller Wirkeintritt mit 10-20 sec

• kurze Wirkdauer durch Umverteilung

• Kumulation

• hepatische Metabolisierung

• anxiolytisch

• antikonvulsiv

• muskelrelaxierend

• sedativ

• hypnotisch

• narkotisch

• Narkoseinleitung

  • 3-5mg/kg iv

• Epilepsie/Krampftherapie

• Hirndrucksenkung als ultima ratio

• kardiovaskuläre Depression

• Atemdepression

• Laryngo-/Bronchospasmus

• Histaminfreisetzung

• Faszikulationen

• Hypalgesie

• Enzyminduktino in Leber

• Gewebsnekrosen bei Paravasat

• schwere kardiovaskuläre Instabilität

• Porphyrie (Kunstfehler!!!!!!!!)

• Asthma bronchiale

• Allergie

• Erhöhung Affinität des GABA-Rezeptors des inhibitorisch wirkenden Neurotransmitters GABA

• allosterische Bindung

• am GABA-A-Rezeptor a-UE

• anxiolytisch

• sedativ/hypnotisch

• antikonvulsiv

• zentral muskelrelaxierend

• anterograde Amnesie

• keine analgetische Wirkung

• Prämedikation

• Sedierung

• Epilepsie

• Krampftherapie

• Atemdepression

• geringe Blutdrucksenkung

• Toleranzentwicklung

• Suchtpotenzial

• Paradoxe Reaktionen

—> Flumazenil = Antidot !!!!

• Myasthenia gravis

• Ataxie

• Schlaf-Apnoe-Syndrom

• kompetitiver Antagonist an der Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-A-Rezeptors

• Verdrängt Benzodiazepine vom Rezeptor und hebt deren sedierenden hypnotischen, amnestischen und muskelrelaxierenden Effekt auf

• sehr schneller Wirkeintritt mit 1-2 Minuten

• kurze Wirkdauer 30-60 Minuten

  • Rebound-Sedierung möglich!

• primär als NMDA-Rezeptor-Antagonist

• blockiert gulatamerge Erregungsleitung im ZNS

• hypnotisch

• analgetischer Effekt

• dissoziative Anästhesie

• neuroprotektive Effekte

• myokardialer O2-Verbrauch +

• Erhalt pharyngealer/laryngealer Reflexe

• Bronchodilatation

• kleine Eingriffe an Körperoberfläche

• kann i.m./rektal/nasal apliziert werden

• Analgesie im Rettungsdienst

• Status asthamticus

• Schmerzpat.

!!! Kombination mit Benzos

• psychogene Effekte (dissoziative Zustände)

• Alpträume

• Hypersalivation

• Steigerung RR und HF

• + Augeninnendruck

• + Hirndruck

• schwere KHK/HI

• Epilepsie

• erhöhter IOP

• erhöhter ICP

• Präeklampsie

• kurzwirksames intravenöses Hypnotikum

• Verstärkt die Wirkung von GABA, indem es die Öffnungswahrscheinlichkeit des Chloridkanals erhöht

• hypnotisch

• kreislaufschonend

• große therapeutische Breite

• keine Histaminfreisetzung

• eher selten genutzt

• Narkoseeinleitung bei kreislaifinstabilen Pat.

• exzitatorische Phänomene

• Hemmung der Cortisolsynthese in NNR

• Venenreizend

• Sepsis

• Allergei Soja/Erdnüsse

• Kinder < 6 Monate

= Zeit, in der die Plasmakonzentration einer Substanz nach Unterbrechung der kontinuierlichen Infusion um 50% abgefallen ist

• flach und gleichmäßig

• auch bei längerer Infusionsdauer

• Wirkung klingt nach Beenden der Infusion rasch ab

—> gut steuerbar

• exponentieller Anstieg der HWZ bei längerer Infusion

• reichert sich stark im Körper an (va Fettgewebe)

• lange Nachwirkung

• verzögertes Erwachen

• nicht steuerbar —> ungeeignet für TIVA

• schneller Wirkungseintritt durch gute Perfusion des Gehirns

• Schnelle Abnahme der Wirkung sobald die Infusion gestoppt wird -> Umverteilung ins Plasma und V3

• Propofol wird rasch hepatisch metabolisiert

• es reichert sich weniger stark im Fettgewebe an als zb Diazepma oder Thiopental

• Dadurch kommt es kaum zur Kumulation auch bei längerer Anwendung

• Tachykardie

• Vasokonstriktion

• Tachypnoe

• systemart. Druck +

• Pulnonalart. Druck +

• Steigerung des Metabolismus mit Zunahme des O2-Verbrauchs -> Gewebehypoxie

• Stimulation des sympathischen Nervensystems -> kardiale Dekompensation

• Magen-Darm-Ulzera

• gastrointestinale Störungen und Blutungen

• Na- und Wasserretention

• Leber- und Nierenschäden

• allergische Reaktionen (Asthma bronchiale)

• hämorrhagische Diathese

• Anwendung in Schwangerschaft: frühzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus

• COX-2-Hemmer: erhöhtes kardiovask. Risiko

Morphin 1

Piritramid 0,7

Alfentanyl 40

Fentanyl 100

Remifentanil 100

Sufentanil 1000

• analgetische Potenz ca 10

• sehr rascher Wirkungseintritt

  • Max nach 1 Minute

• kurze Wirkdauer (15 Min)

• analgetische Potenz ca 100

• kurze Wirkdauer (20-30 Min) durch Umverteilung

• MAC-Reduktion um ca 70%

  • MAC = minimale alveoläre Konzentration eines Inhalationsanästhetikums, bei der 50 % der Patienten auf einen schmerzhaften Reiz nicht mehr reagieren

• gute Lipidlöslichkeit

  • rasche Anflutung im Gehirn

  • Wirkeintritt nach 2-3 Minuten

  • Kumulationsgefahr bei Dauerinfusion

• analgetische Potenz ca 100

• relativ schlechte Fettlöslichkeit

• kurze Wirkdauer

  • Kontextsensitive HWZ: 3-4 min

• Bradykardie -> Hypotonie

• Thoraxrigidität

• Inaktivierung durch nicht-spezifische Esterasen

• unabhängig von Leber oder Nierenfunktion

• kein Überhang, keine postoperative Analgesie

• Analgetische Potenz ca 1000

• Wirkdauer ca 30 Minuten

• Peridurale Gabe möglich (Gebrutshilfe)

• Standardopioid für Intensivmedizin

• reiner Antagonist

• sehr rascher Wirkungseintritt (1-2 Min)

• Wirkdauer ca 30 Min

• Rebound-Phänomen

• iv im sc

• nach Wirkung titrieren

• hemmen die neuromuskuläre Übertragung an der motorischen Endplatte

• reversible schlaffe Lähmung der quergestreiften Muskulatur

• wichtig: ausreichende Narkosetiefe

• schonende endotracheale Intubation

• schnelle Intubation bei Aspirationsgefahr

• erleichterte Beatmung

• Relaxation für bestimmte operative Eingriffe

1. Depolarisierend vs nicht-depolarisierend

2. klinische Wirkdauer

3. chemische Struktur

= Dosis einen MR, die zu einer 95% Blockade führt

• Intubationsdosis = 2-fache ED95

• Zeit zwischen Injektion und max Wirkung

• klinische Wirkdauer

• Zeit zwischen Injektion und Erholung der Blockade auf 25% des Ausgangswertes

• Zeit zwischen 25%iger und 75%iger Erholung

Vertreter: Succinylcholin

• agonistische Wirkung am Rezeptor -> Depolarisation

• Membran bleibt depolarisiert

• Muskel kontrahiert

• keine pharmakologische Antagonisierung möglich

• kurze Anschlagzeit (30sec)

• kurze Wirkdauer (10-15 min)

• früher: Medikament der Wahl zur RSI

• Metabolisierung durch Plasmacholinesterasen

• nicht antagonisierbar

• Stimulation muskarinerger Rez.

  • Bradykardie

  • Arrhythmie

  • Hypotonie

  • Hypersalivation

• Faszikulation

  • intragastraler Druck +

  • Augeninnendruck +

  • postoperative Myalgien

• Hyperkaliämie

• Rhabdomyolyse

• Pat. mit Verbrennungen

• Immobilität

• neuromuskuläre Erkrankungen

• Serumkalium > 5,5 mmol/l

Vertreter: Recuronium, Mivacurium, Atracurium

• kompetitive Hemmung des Rez.

• antagonistische Wirkung

• Ionenkanal bleibt geschlossen

• keine Depolarisation

• pharmakologische Antagonisierung möglich

• schnellste Anschlagzeit unter den depol-. MR (60 sec)

• mittellange Wirkdauer (30-45 Min)

• Anwendung zur RSI (Rapid Sequence Induction) möglich

• renale und biliäre Elimination

• antagonisierbar mit Sugamadex

• lange Anschlagzeit (3 min)

• relativ kurze Wirkdauer (15-20min)

• Abbau über Pseudocholinesterasen

• Histaminfreisetzung bei schneller Applikation

• Dosierung zur intubation

-> deutlich verlängerte Wirkdauer bei atypischer Cholinesterase

• lange Anschlagszeit (3-5 min) und lange Wirkdauer (50-80 min)

• 30% Abbau über Hoffmann-Elimination

• 70% durch unspez- Esterasen

• ausgeprägte Histaminfreisetzung

• Dosierung zur Intubation 0,5 mg/kg/KG

• nur bei nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien möglich

• Gabe von Cholinesterasehemmern

  • Neostigmin

  • ++ ACh-Konzentration

  • Verdrängung des Relaxanz vom Rezeptor

• zusätzlich Gabe von Atropin

  • wegen Aktivierung muskarinerger Rezeptoren im parasympath. System