halbfeste

Halbfeste Zubereitungen sind zur lokalen oder transdermalen Wirkstofffreisetzung bestimmt und können eine schützende oder erweichende Wirkung auf die Haut ausüben. Sie bestehen aus einer einfachen oder zusammengesetzten Grundlage, in der meistens ein oder mehrere Wirkstoffe gelöst oder dispergiert

sind.

Die Grundlage kann auch ohne Wirkstoff einen Effekt haben (Kühlung, Abdeckung, Vehikelfunktion). Grundlagen beeinflussen die Wirkung der Zubereitung.

Grundlagen können aus natürlichen oder synthetischen Substanzen bestehen und Ein- oder Mehrphasensysteme sein.

Geeignete Hilfsstoffe sind Konservierungsmittel, Antioxidanzien, Stabilisatoren, Emulgatoren, Verdickungsmittel, Penetrationsbeschleuniger.

Salben bestehen aus einer einphasigen Grundlage, in der feste oder flüssige Wirkstoffe gelöst oder dispergiert sind. Bei Salben handelt es sich um wasserfreie Zubereitungen. Sie werden entsprechend ihrem Verhalten gegenüber Wasser in

hydrophile, hydrophobe oder wasseraufnehmende Salben eingeteilt.

Hydrophile Salben sind Zubereitungen, deren Grundlagen mit Wasser mischbar sind. Sie bestehen üblicherweise aus Mischungen von flüssigen und festen Macrogolen (Polyethylenglycolen). Sie können in geeigneten Mengen Wasser

enthalten (im Gegensatz zu allen anderen Salben)

Macrogolsalbe DAC: 1 T Macrogol 300 + 1 T Macrogol 1500

• Reizlos

• Gutes Haft- und Verteilungsvermögen, aber nicht okklusiv

• Mit Wasser leicht abwaschbar → Anwendung auf behaarten Körperstellen z.B. am Kopf

• Durch osmotische Aktivität wirken Macrogolsalben austrocknend → Wundsekretaufnahme (oft Einsatz im Bereich der antiseptischen und antimykotischen Zubereitungen

• Hydrophobe Salben bestehen aus unpolaren Komponenten und können deshalb nur kleine Mengen Wasser aufnehmen

• Fertigarzneimittel werden häufig als Fettsalbe bezeichnet

– Vaselin

– Hartparaffin

– Dickflüssiges und dünnflüssiges Paraffin

– Pflanzliche Öle

– Tierische Fette

– Synthetische Glyceride

– Wachse

– Flüssige Polyalkylsiloxane

• Rückstand aus der Erdöldestillation → Naturprodukt

• Weißes Vaselin = stärkere Raffination von gelbem Vaselin (ungesättigte Kohlenwasserstoffe weitgehend entfernt)

• Innere Struktur: Fransenmizellen

• Bei längerer Lagerung kann sich das Gelgerüst verdichten und flüssige Bestandteile trennen sich ab = Bluten des Vaselins

• Eigenschaften als Salbengrundlage:

– Nahezu inert

– Kaum durchlässig für Feuchtigkeit → Okklusionseffekt:

Verstärkte Durchblutung, Hydratation und Quellung des

Stratum corneums → besserer Durchtritt von

Wirkstoffen

• Herstellung ausschließlich industriell (schmelzen bei 130 °C und rasches Abkühlen)

• Hergestellt aus 5 % Hochdruckpolyethylen (Mr 21.000) und 95 % dickflüssigen Paraffin

• Vorteil: Konsistenz im Temperaturbereich von -15 °C bis +60 °C annähernd gleich

• Laut Ph.Eur. als Oleogel einzuteilen

• Gemisch aus festen und flüssigen Triglyceriden

• Eigenschaften werden durch Kettenlängen und Anzahl an ungesättigten Bindungen bestimmt

• Natürlich: Schweineschmalz (aufgrund hoher Oxidationsempfindlichkeit nur noch in Ausnahmen)

• Halbsynthetisch: Softisan 378 ®

– Gewonnen durch Umesterung

– Fettsäurereste C8-C18

• Lipogele sind polarer als Kohlenwasserstoffgele → weniger okkludierend

Wasseraufnehmende Salben sind wasserfreie Grundlagen, die größere Mengen Wasser aufnehmen können und damit in Abhängigkeit vom Typ des Emulgators Wasser-in-Öl-Emulsionen oder Öl-in-Wasser-Emulsionen bilden können.

Grundlagen der Wasseraufnehmenden Salben sind die der Hydrophoben Salben.

Wasseraufnehmende Salben werden auch als lipophile bzw. hydrophile Adsorptionsbasen bezeichnet.

Wasseraufnehmende Salbe + Wasser → Creme

Cremes sind mehrphasige Zubereitungen, die aus einer lipophilen und einer wässrigen Phase bestehen. Sie entstehen durch Einarbeitung von Wasser in Wasseraufnehmende Salben. Cremes sind in der Regel emulgatorhaltige Systeme. Endprodukt ist ein emulsionsartiges System, in dem das Wasser entweder als disperse Phase (lipophile Creme) oder als kontinuierliche Phase (hydrophile Creme) vorliegt.

• Geringes Kontaminationsrisiko → bei geringem Wassergehalt kann auf ein Konservierungsmittel verzichtet werden

• Wirken fettend und werden bevorzugt bei trockener Haut eingesetzt

• Zubereitungen lassen sich mit Wasser nicht abwaschen und hinterlassen Fettfilm auf der Haut

• Inkompatibilitäten v.a. mit hydrophilen amphiphilen Wirkstoffen (z.B. Polidocanol)

Wollwachsalkoholcreme (Unguentum alcoholum lanae aq.) DAB

• Auch bekannt als Eucerin cum aqua

• Hergestellt aus Wollwachsalkholsalbe (Unguentum alcoholum lanae) DAB

– 0,5 T Cetylstearylakohol + 6 T Wollwachsalkohole + 93,5 T Vaselin

– Wasseraufnahmevermögen: 200 %

• 50 T Wollwachsalkoholsalbe + 50 T Wasser = Wollwachsalkoholcreme

• Enthält keinen Emulgator

• Wasserphase ist in der Creme weitestgehend mechanisch stabilisiert → Quasiemulsion

• Wasseraustritt bei Applikation erzielt gewünschten Kühleffekt

• Instabiles System → kaum für die Einarbeitung weiterer Wirkstoffe geeignet

– Keine oberflächenaktiven Substanzen

– Ggf. Glucocorticoide möglich

• Keine Konservierung vom DAB vorgesehen → Aufbrauchfrist max. 4 Wochen

• Fertigware enthält Antioxidans (BHT oder Tocopherol)

• Zusammensetzung: 7 T Gelbes Wachs + 8 T Cetylpalmitat + 60 T Erdnussöl + 25 T Wasser

• Höheres Kontaminationsrisiko → Konservierung erforderlich

• Zusatz von Feuchthaltemitteln möglich → verhindern vollständiges Verdunsten der Wasserphase nach der Applikation

– Glycerol, Propylenglycol, Sorbitol

• Häufigster Grundlagentypus → gute Verträglichkeit, nicht okklusiv

- Klassische Konservierungsmittel: Sorbinsäure, PHB-Ester, (Propylenglycol)

• Hergestellt aus Hydrophiler Salbe DAB

– 30 T Emulgierender Cetylstearylalkohol Typ A (Lanette N) + 35 T dickflüssiges Paraffin + 35 T weißes Vaselin

– Wird auch Lanette-Salbe genannt

– Enthält ionischen Emulgator (Na-Cetylstearylsulfat) → CAVE

Inkompatibilitäten mit kationischen Wirkstoffen

• 30 T Hydrophile Salbe DAB + 70 T Wasser = UEA

• Kann mit Wasser stark verdünnt werden, ohne zu brechen

• Wärmeanwendung destabilisiert die Zubereitung

• Kommerziell hergestellte Wasserhaltige hydrophile Creme → konserviert mit

0,1 % Sorbinsäure 24

– auch 20 % Propylenglycol → nicht mehr nach DAB

• Trikohärentes System: alle Phasen miteinander

verwoben → keine Unterscheidung nach Innen-

und Außenphase

• Zusammensetzung: 4 T Glycerolmonostearat 60 +

6 T Cetylalkohol + 7,5 T mittelkettige Triglyceride +

25,5 T weißes Vaselin + 7 T Macrogol-20-

glycerolmonostearat + 10 T Propylenglycol + 40 T

Wasser

• Einarbeitung von lipophilen und hydrophilen

Bestandteilen möglich

• Durch Propylenglycol ausreichend konserviert

– Bei Verdünnung mit Wasser muss nachkonserviert werden

1. 2. Einwiegen aller Bestandteile in eine Fantaschale

Schmelzen der Bestandteile (ca. 50-70 °C)

3. Kaltrühren

1. Einwiegen von lipophilen Komponenten und Emulgatoren in eine Fantaschale

2.Schmelzen der Bestandteile (ca. 50-70 °C)

3.Einwiegen der hydrophilen Komponenten und Wasser in ein Becherglas, ggf.

auf gleiche Temperatur erwärmen wie die Schmelze

4. Einarbeitung der wässrigen Phase bei gleicher Temperatur

5. Kaltrühren

6. Wasserverlust ergänzen (Tara vorher notieren → Inprozesskontrolle)

1.Kristalline Arzneistoffe zerkleinern → Homogenität

2.Arzneistoff sieben (180) und abwiegen

3.Arzneistoff vorlegen und mit kleinem Anteil der Grundlage anreiben

4.Ansatz anteilsweise mit restlicher Grundlage verdünnen („Aufstocken“) und homogenisieren → häufiges Abschaben

5. Ggf. Dreiwalzenstuhl zur Zerkleinerung von Pulveragglomeraten (bei hohem Feststoffanteil)

1. Kristalline Arzneistoffe zerkleinern und sieben → schnelleres Lösen

2. Arzneistoff abwiegen

3. Arzneistoff vorlegen und mit kleinem Anteil der Grundlage verarbeiten

4. Ansatz anteilsweise mit restlicher Grundlage vermengen

Bei Herstellung der Grundlage, können Arzneistoffe auch gleich eingearbeitet werden, wenn diese hitzestabil sind (CAVE: Harnstoff)

• Rückwägung der Wägeunterlage

• Farbe einer Anreibung oder einer halbfesten Zubereitung

• Gleichmäßiges Aussehen

• Abwesenheit von Agglomeraten, Aggregaten und Klumpen

• Durchschmelzen eines Ansatzes

• Klarheit, Opaleszenz, Trübung, Farblosigkeit oder Farbe der Flüssigkeit

• Ergänzung des Wasserverlustes

• Primärpackmittel: Tuben, in der Apotheke auch Spenderdosen

– Kruken sollten aufgrund der hohen Kontaminationsgefahr vermieden werden → Ausnahme sehr hohe Konsistenz

• Chemische Kompatibilität ist zu berücksichtigen

– Keine Konststoffbehälter bei Macrogolsalben → können Kunststoffe anlösen

• Entnehmbare Masse oder entnehmbares Volumen (2.9.28)

• Sterilität (2.6.1)

• Viskosität

• pH-Wert

• Prüfung der Konsistenz durch Penetrometrie (2.9.9)

• Emulsionstyp

• Emulsionsstabilität: Tröpfchengrößenverteilung

• Partikelgröße von suspendierten Stoffen

• Wassergehalt

• Wasserzahl (für wasserfreie Grundlagen)

• Ölzahl

- Leitfähigkeit

- Färbemethode

- Verdünnbarkeit

Pasten sind halbfeste Zubereitungen zur kutanen Anwendung und enthalten in der Grundlage große Anteile von fein dispergierten Pulvern. Der Feststoffanteil beträgt dabei üblicherweise 30-50 %, wird im Arzneibuch jedoch nicht genau

definiert, um Pasten von Suspensionssalben zu unterscheiden. Pasten können dilatantes und rheopexes Fließverhalten zeigen.

– Feststoff feinverteilt in Hydrogel

– Seltener vertreten als hydrophobe Pasten

– Enthalten meist anorganische Feststoffe (z.B. Zinkoxid) oder eventuell auch Stärke

– Abdeckende Wirkung vordergründig

1.Feste Arzneistoffe zerkleinern (Grund: Homogenität in der Grundlage)

2.Arzneistoff sieben und anschließend wiegen

3.Arzneistoff vorlegen und mit geringen Mengen der Grundlage anreiben

4.Restliche Grundlage ergänzen und homogenisieren

5.Zubereitung mit dem Dreiwalzenstuhl verarbeiten (zur Zerkleinerung von Pulveragglomeraten)

6. Verpacken

7. Etikettieren

Gele sind Zubereitungen, die aus einer gelierten Flüssigkeit bestehen. Gele

werden mit Hilfe geeigneter Quellmittel hergestellt.

Grundlagen bestehen üblicherweise aus dickflüssigem Paraffin mit Zusatz von Polyethylen oder aus fetten Ölen, die durch Zusatz von hochdispersem Siliciumdioxid, Aluminium- oder Zinkseifen geliert werden

– Grundlagen bestehen üblicherweise aus Wasser, Glycerol oder

Propylenglycol, die mit einem geeigneten Quellstoff (z.B. Poloxameren, Stärke, Cellulosederivaten, Carbomeren oder Magnesium-Aluminium-Silicaten) geliert werden

• Bikohärente Systeme,

• Gegenseitige Durchdringung

• Keine Phasentrennung sichtbar- einphasige Systeme

• Struktur wird vom geometrischen Aufbau und Eigenschaften der dispergierten Phase bestimmt

Vorteile

• Verdunstung der flüssigen Komponente → kühlender Effekt

• Leicht aufzutragen und zu verteilen

Nachteile

• Austrocknungsgefahr bei hohem Wassergehalt

• Mikrobiologisch anfällig (hoher Wasseranteil)

• Synäresegefähr während der Lagerung

• Z.T. lange Gelbildungszeiten