Nervensystem 1

Aktivierung von Adrenorezeptoren -> G Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs)

α1-Adrenorezeptoren

• Erregung der glatten Muskulatur

• Vasokonstriktion von Haut, Schleimhaut, Venen und Prostata

-> Blutdruckanstieg

-> Abschwellung der Schleimhäute

α2-Adrenorezeptoren

• Hemmen nach Aktivierung präsynaptisch die Norepinephrin Freisetzung

• Präsynaptisch immer α2-Adrenorezeptoren

• Postsynaptisch sowohl α1-als auch α2-Adrenorezeptoren

β1-Adrenorezeptoren

• Am Herzen:

-> positiv inotrope, positiv chronotrope, positiv dromotrope und positiv bathmotrope Effekte

β2-Adrenorezeptoren

• Erschlaffen der Bronchial- und Uterusmuskulatur

• Biosynthese ausgehend von L-Tyrosin

• Speicherung in Vesikeln

• Freisetzung als Folge von: Aktionspotenzial -> Membran Depolarisation -> Ca2+ Einstrom durch Spannungsabhängige Kalziumkanäle -> Vesikel fusionieren mit Zellmembran -> Exozytose

• Freisetzung reguliert durch präsynaptische Rezeptoren (inhibitorische α2-Rezeptoren!)

• Abbau durch Catechol-O-Methyl Transferase (COMT) und Monoaminooxidase (MAO)

• Wiederaufnahme durch Norepinephrin-Transporter (NET)

• Direkte α1-Sympathomimetika -> Agonisten am α1 Adrenorezeptor

• Indirekte α1-Sympathomimetika-> Freisetzung von Norepinephrin

Vergleich Catecholamine -> eine OH-Gruppe entfernt:

• relativ licht- und oxidationsstabil

• weniger polar, daher bessere Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt

• metabolisch gegenüber COMT stabiler -> Catechol-Einheit fehlt

Vergleich Catecholamine

-> OH-Gruppen fehlen oder sterisch abgeschirmt

-> Amino-Gruppe Teil des Imidazolinrings

• Keine Biotransformation durch MAO oder COMT

• Halbwertszeit erhöht

• Wirken als Antagonisten an α-Adrenorezeptoren

• Binden mit hoher Affinität an Rezeptor

Unterscheidung in:

➢ alkylierende α-Sympatholytika

➢ selektive α1-Sympatholytika

➢ selektive α2-Sympatholytika

• Wirken als Agonisten an β-Adrenorezeptoren

• β1-Rezeptoren: Herz —> Unerwünschte Wirkungen, daher β2-selektive Agonisten

• β2-Rezeptoren: Bronchien, Uterus

• Unterscheidung nach:

Wirkdauer (für Bronchospasmolytika)

➢ Kurz und rasch wirkende (short acting beta-2-

agonists (SABA); rapid acting beta-2-agonists

(RABA); Reliever)

➢ Lang wirkende (long acting beta-2-agonists (LABA))

➢ Ultralang wirkende (ultra long acting beta-2-

agonists (ULABA))

Chemische Klassen

➢ Catechol-Derivate

➢ Resorcin-Derivate

➢ Salicylalkohol-Derivate

➢ Anilid- und Anilin-Derivate

Wirkmechanismus

• Rasch wirkend

• Im therapeutischen Bereich bevorzugte Bindung als Agonist an β2-Rezeptoren

-> Erschlaffen der glatten Muskulatur

(Bronchien und Uterus) —> Asthma Bronchiale, COPD

• In höheren Dosierungen auch Stimulation der β1-Rezeptoren (kardiale Wirkung)

• β–Sympatholytika = β–Adrenorezeptor-Antagonisten

• Blockieren β-Rezeptoren (-> Betablocker)

• Therapeutische Anwendung:

->kardiovaskuläre Erkrankungen

Unerwünschte Nebenwirkungen an den Bronchien (Bronchospasmus) -> β1-selektive Antagonisten

• Unterteilung in:

➢ β1-selektive Adrenozeptorblocker

➢ nichtselektive β-Adrenozeptorblocker

➢ β-Adrenozeptorblocker (Glaukomtherapie)

➢ β-Adrenozeptorblocker (tachykarde Herzrhythmusstörungen)

• Binden nicht direkt an Adrenorezeptoren

• Erhöhen indirekt das Angebot von Epinephrin an den Adrenorezeptoren

• Therapeutische Anwendung:

->Psychostimulanzien zur Therapie der Aufmerksamkeitsdefizit- Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bzw. der Narkolepsie

-> Früher Appetitzügler (Anorektika)

->bei Erkältungskrankheiten zur Vasokonstriktion

Wirkmechanismus:

• Durch strukturelle Ähnlichkeit zu Norepinephrin verdängen sie dieses aus den Vesikeln und hemmen die Wiederaufnahme aus dem synaptischen Spalt

• Auch Serotonin und Dopamin betroffen